心的外傷後ストレス障害に対する脆弱性におけるコルチゾールの役割

まとめ： 研究者らは、コルチゾールなどのストレスホルモンが PTSD 発症の可能性にどのような影響を与えるかを発見しました。

彼らは、ストレスに対するホルモン反応が障害されたラットモデルを使用して、恐怖消去障害、海馬容積の減少、睡眠障害など、すべて PTSD に関連する特徴を観察しました。

認知療法とコルチコステロンを組み合わせた治療は、これらの症状の軽減に役立ち、潜在的な介入についての洞察が得られました。

重要な事実:

1. コルチゾールなどの糖質コルチコイドのレベルが低い人は、外傷性の出来事の後に PTSD を発症する可能性が高くなります。
2. この研究では、糖質コルチコイド反応の障害が恐怖障害や睡眠障害などの PTSD に関連する症状を引き起こすことが明らかになりました。
3. 外傷後にグルココルチコイドのレベルを高めると、PTSD 症状が緩和され、回復が促進されます。

ソース： EPFL

心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、外傷的な出来事にさらされた後に生じる衰弱性の状態です。

多くの人がトラウマを経験しますが、PTSD を発症するのはわずか約 25 ～ 35% です。 一部の人を感受性を高める要因を理解することは、予防と治療にとって重要です。

EPFLのカルメン・サンディ氏とシモーネ・アストリ氏が主導した新しい研究は、ストレスに反応して体が分泌するコルチゾールなどのホルモンであるグルココルチコイドがPTSDの発症にどのような影響を与えるかを明らかにした。

この研究は、PTSD の脆弱性に関連する行動的および生物学的特性についての重要な洞察を提供します。

「ストレス時に血流中に放出されるグルココルチコイドのレベルには、人によって大きな違いがあります」とカルメン・サンディは言う。

「外傷曝露後のPTSD患者ではグルココルチコイドレベルの低下が頻繁に観察されており、当初は外傷曝露の結果であると疑われていました。」

「これがPTSDの既存の危険因子を構成する特性である可能性は、長年にわたって未解決の疑問でしたが、トラウマにさらされる前に生物学的測定値を収集して入手することが困難であるため、対処するのが困難でした。」それを通じて、これらの形質の因果関係を研究することができます。

ストレスに対するホルモン反応の低下がPTSD症状にどのように関連しているかを調査するために、研究者らは、コルチゾール反応が低下した人々を模倣した、遺伝的に選択されたマウスモデルを使用した。

これを行うために、チームはMRIスキャンを使用してさまざまな脳領域の体積を測定し、信号を恐怖と関連付けるようマウスを訓練し、睡眠パターンを記録し、脳活動を測定した。

これらのアプローチを組み合わせることで、研究者らは、グルココルチコイドに対する反応障害が、恐怖消去障害（男性）、海馬容積の減少、レム睡眠障害などの「相互に関連した多形質反応」を引き起こすことを発見した。

用語を説明すると、恐怖の消滅とは、条件付き恐怖反応が時間の経過とともに減少するプロセスです。 恐怖消滅の問題は PTSD の特徴です。 REM は記憶の定着に不可欠であり、この種の睡眠パターンの障害は長い間 PTSD と関連付けられてきました。

しかし、研究はそこで終わりませんでした。研究者らはマウスに人間の認知行動療法と同等の治療を施し、マウスの学習した恐怖を軽減させました。 次に、マウスにコルチコステロンを与えました。

その結果、過度の恐怖やレム睡眠の乱れが減少しました。 それだけでなく、脳内のストレス関連神経伝達物質であるノルアドレナリンのレベルの上昇も正常に戻りました。

「私たちの研究は、トラウマ体験にさらされた後のPTSD症状の発症に対するグルココルチコイド反応性の低下の直接的な影響、つまり恐怖の消去の障害についての因果関係の証拠を提供しています」とカルメン・サンディは言う。

「さらに、グルココルチコイドの低下が、これまで独立してPTSDとのみ関連していた危険因子やその他の症状の決定に因果的に関与していることを示しています。」

この研究の筆頭著者であるシルビア・ムナーリ氏は次のように付け加えた。「要約すると、ヒトにおけるコルチゾールなどの糖質コルチコイドの低下は、PTSDを発症する既存のすべての脆弱性要因を因果的に提示しやすい個人の状態であるという、これまで欠けていたメカニズムの証拠を提供します。そして、痛みを伴う記憶を消すことができないことに因果的に関係しています。

PTSD 研究ニュースについて

著者： ニック・パパジョージオウ
ソース： EPFL
コミュニケーション： ニック・パパジョルジオ – EPFL
写真： 画像提供：Neuroscience News

元の検索: オープンアクセス。
」ストレスに対するグルココルチコイド反応の障害は、PTSDの素因となる行動的および生物学的変化を引き起こす「カルメン・サンディら著。 生物学的精神医学

まとめ

ストレスに対するグルココルチコイド反応の障害は、PTSDの素因となる行動的および生物学的変化を引き起こす

背景

トラウマにさらされた一部の人だけが PTSD を発症する理由を理解することは、臨床戦略を立てる上で重要です。 いくつかの行動的（恐怖の消滅の欠陥）および生物学的（糖質コルチコイドレベルの低下、海馬の体積の減少、およびレム睡眠） [REMS] 障害など）の特性が潜在的な脆弱性要因として特定されています。 ただし、これらの特性が相互に関連しているかどうか、またどの程度相互に関連しているのか、また、一方の特性が他の特性を因果的に生成できるかどうかは不明です。

メソッド

ストレスに対するコルチコステロン反応が低下するように遺伝的に選択されたマウスモデルにおいて、ex vivo MRI、恐怖条件付け、および in vivo 測光測定と組み合わせた睡眠ポリグラフ記録を使用して、PTSD に関連する生物行動特性を調査しました。

結果

われわれは、糖質コルチコイド反応性の障害に対する遺伝子選択が、恐怖消去障害（男性では観察されるが女性では観察されない）、海馬体積の減少、REMS障害などの相互に関連した複数形質反応を引き起こし、それらの相互関連性を裏付けていることを示した。 恐怖消去の欠損とそれに伴うREMSの障害は、恐怖消去後にコルチコステロンを投与することで正常化することができ、これはPTSDに関連する中核的危険因子と症状のうちの2つにおけるグルココルチコイド欠乏が原因であることを示唆している。 さらに、REMSの低下には、海馬歯状回のノルエピネフリンレベルの上昇が伴いましたが、これも消滅後のコルチコステロン治療によって逆転しました。

結論

我々の結果は、恐怖消去の強化におけるREMS変化とそれに伴う欠損の両方を引き起こす海馬体積の減少の寄与に、グルココルチコイド欠乏が支配的な役割を果たしているということを示唆しており、恐怖消去欠損につながる神経生理学的障害の維持にグルココルチコイドの減弱が因果的に関与していることを示唆している。