日本がデュルバルマブ/トレメリムマブ併用療法をHCC、胆道がん、進行性NSCLCに承認

日本の厚生労働省は、切除不能な肝細胞癌 (HCC) および切除不能な進行または再発の非小細胞肺癌 (NSCLC) に対する化学療法と併用するデュルバルマブ (Imfinci) およびトレメリムマブ (Imjudo) を承認しました。¹

同機関はまた、切除不能なHCCの成人に対するデュルバルマブ単剤療法、および切除不能な胆道がんの成人に対する化学療法との併用療法を承認した。 第 3 相 HIMALAYA (NCT03298451)、POSEIDON (NCT03164616)、TOPAZ-1 (NCT03875235) 試験のデータに基づいて承認が与えられました。

アストラゼネカのオンコロジー ビジネス ユニットのエグゼクティブ バイス プレジデントである Dave Fredrickson 氏は、「日本は肝臓がんと胆道がんの検出率が世界で最も高い国の 1 つであり、肺がんは依然としてこの国のがんによる死亡原因のトップです。 . デュルバルマブとトレミリムマブのこれらの承認により、日本の患者は、予後不良の 3 つの複雑ながんにおいて有意な生存利益を実証した新しい免疫療法ベースの治療法で治療できるようになりました。」

HIMALAYA 試験 (n = 1171) では、研究者は HCC 患者を 3 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り当てました。 4 週間ごとに 1500 mg のデュルバルマブ単剤療法 (n = 389)。 およびソラフェニブ (ネクサバール) の単剤療法 400 mg を隔日で (n = 389)。

研究者らは、ソラフェニブと比較して STRIDE レジメン群の死亡リスクが 22% 低いことを報告しました (HR、0.78; 95% CI、0.66-0.92)。 B = .0035)。² 3年後のさらなる結果では、患者の31%がこの試験群で生存しており、ソラフェニブで治療された患者の20%が生存していました。

OS の中央値は、ソラフェニブ群の 13.8 カ月と比較して、STRIDE レジメン群で 16.4 カ月でした (HR、0.78; 95% CI、0.65-0.92; P = .0035)。 36 か月 OS 率は、ソラフェニブ群の 20.2% と比較して、ソラフェニブ群で 30.7% でした。

デュルバルマブ単剤療法群の OS 中央値は 16.6 か月であったのに対し、ソラフェニブ群では 13.8 か月でした (HR、0.86; 95% CI、0.73-1.03)。 36 か月の時点で、デュルバルマブで 24.7%、ソラフェニブで 20.2% でした。

2022年10月、 FDAが切除不能なHCCに対してデュルバルマブ/トレメリムマブを承認 ヒマラヤのデータに基づいています。³ 欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、2022 年 12 月に、この化合物を進行性肺がんおよび肝臓がんの治療に使用することについて肯定的な意見を述べました。⁴

TOPAZ-1 では、研究者は、デュルバルマブ + ゲムシタビン + シスプラチンの最大 8 サイクルを、局所進行性または転移性胆道がんの成人に割り当て、続いてデュルバルマブを 4 週間ごとに (n = 341)、またはプラセボに続いて同じ化学療法を 4 週間ごとに ( n = 344)。⁵

デュルバルマブと化学療法の OS 中央値は 12.8 か月 (95% CI、11.1-14.0) であったのに対し、化学療法を併用した場合は 11.5 か月 (95% CI、10.1-12.5) (HR、0.80; 90.6 CI、 B = .021)。 PFSの中央値はデュルバルマブと化学療法の併用で7.2カ月（95％CI、6.7～7.4）であったのに対し、化学療法単独では5.7カ月（95％CI、5.6～6.7）であった（HR、0.75、95％CI、0.63～0.0）。 B = .001)。

FDA はデュルバルマブと化学療法の組み合わせをこの適応症に承認しました 2022 年 9 月、TOPAZ-1 データに基づく。⁶

NSCLCに対するデュルバルマブ/トレメリムマブ

POSEIDON (N = 675) のデータは、進行または再発 NSCLC 患者におけるデュルバルマブ + トレミリムマブ + 化学療法を支持しました。 治験責任医師らは、無増悪生存期間（PFS）の中央値が、3 剤併用レジメンで 5.5 か月、化学療法で 4.8 か月であると報告しました。

治験責任医師らは、治療群の全生存期間 (OS) において統計的に有意で意味のある改善を観察しました (HR、0.77; 95% CI、0.65、0.92; 両側)。 B 値 = .00304)。 OS の中央値は、トレミリムマブとデュルバルマブの併用群で 14 か月 (95% CI、11.7-16.1)、化学療法群で 11.7 か月 (95% CI、10.5-13.1) でした。⁷

2022年11月、 FDA、転移性NSCLCの成人患者向けにトリプレットを承認 感度なし EGFR 突然変異または ALK 遺伝的腫瘍バリアント。

ノート

1. 日本では、イミフィンジとイムジュードが進行肝がんおよび非小細胞肺がんの適応で承認されており、イミフィンジは胆道がんおよび肝がんの適応で承認されています。 プレスリリース。 アストラゼネカ。 2022 年 12 月 28 日。2023 年 1 月 6 日にアクセス。 https://bit.ly/3GM7cLZ
2. アポアルファG、ラウG、グトM 他切除不能肝細胞癌におけるトレメリムマブとデュルバルマブ 日本語アブストラクト The New England Journal of Medicine（日本国内版） N Engl J Med Evid. 2022:1(8). doi:10.1056/EVIDoa2100070
3. Imjudo (tremelimumab) は、切除不能な肝がん患者に対する Imfinci との併用で米国で承認されました。 プレスリリース。 アストラゼネカ。 2022 年 10 月 24 日。2023 年 1 月 6 日にアクセス。 https://bit.ly/3Fbwx1w
4. Imfinzi と Imjudo の併用療法は、CHMP によって欧州連合での進行性肝臓がんおよび肺がんの治療薬としての承認が推奨されています。 プレスリリース。 アストラゼネカ。 2022 年 12 月 19 日。2023 年 1 月 6 日にアクセス。 https://bit.ly/3v2TLR2
5. Oh T、He AR、Qin S 他進行胆道がんにおけるデュルバルマブとゲムシタビンおよびシスプラチンの併用 日本語アブストラクト The New England Journal of Medicine（日本国内版） NEJM Evid. 2022;1(8). doi:10.1056/EVIDoa2200015
6. FDA はデュルバルマブを局所進行性または転移性胆道がんに承認します。 プレスリリース。 FDA。 2022 年 9 月 2 日。2023 年 1 月 6 日にアクセス。 https://bit.ly/3TOU798
7. FDA は、転移性非小細胞肺がんに対するトレミリムマブとデュルバルマブおよびプラチナベースの化学療法の併用を承認しています。 プレスリリース。 FDA。 2022 年 11 月 18 日。2023 年 1 月 6 日にアクセス。 https://bit.ly/3Us5sf8