遺伝子治療は加齢に伴う難聴を改善します

まとめ： 研究者らは、高齢の動物モデルにおける遺伝性難聴を逆転させるアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターの有効性を実証することに成功した。 科学者らは、通常進行性難聴を引き起こすヒトTMPRSS3遺伝子の欠損と同様の変異をもつ成熟マウスモデルを開発した。

これらのマウスに、健康なTMPRSS3遺伝子を保有するAAVを注射すると、顕著な聴覚の回復が観察された。 この進歩は、高齢であっても遺伝性難聴を治療する遺伝子治療の可能性を示しています。

重要な事実:

1. この研究は、高齢マウスの難聴を逆転させるAAVベクター媒介遺伝子治療の有効性を初めて実証し、ヒトでも同様の治療が可能になる可能性を切り開いた。
2. 今回の研究では、進行性難聴の原因として知られるヒトTMPRSS3遺伝子の欠損に相当する変異を導入したマウスモデルの開発に成功した。
3. この遺伝子治療と人工内耳を組み合わせる可能性により、遺伝性難聴の治療につながる可能性があります。

ソース： 目と耳のブロック

2050 年までに、10 人に 1 人が何らかの難聴を抱えて暮らすことになると予想されています。 世界中で個人が罹患している何億もの難聴の症状の中で、遺伝性難聴は多くの場合、治療が最も困難です。

補聴器や人工内耳による緩和効果は限られていますが、このグループの遺伝的疾患を改善または予防できる治療法はなく、科学者らは代替解決策として遺伝子治療を評価するよう促されています。

これらの治療法で使用される最も有望なツールの 1 つであるアデノ随伴ウイルス (AAV) ベクターは、近年、難聴コミュニティの活性化に貢献しています。

ベクターは、遺伝的欠陥を持つ新生児動物の聴覚をすでに救っていますが、完全に成熟した動物モデルや高齢の動物モデルではまだこの能力を実証していません。 人間は完全に発達した耳を持って生まれてくるため、遺伝性難聴を持つ人間への介入をテストする前に、この概念実証が必要です。

Mass General Brigham のメンバーである Mass Eye and Ear の研究チームは最近、欠陥のあるヒト遺伝子に同等の変異をもつ成熟マウス モデルを開発し、高齢の動物モデルにおける AAV ベクターの有効性を実証することに初めて成功しました。 TMPRSS3、通常は進行性難聴を引き起こします。

に記載されているように、 分子療法、 研究者らは、無傷のヒトTMPRSS3遺伝子を保有するAAVを高齢マウスに注射すると、聴力が強力に回復することを観察した。

連絡著者 Zheng Yi Chen、D. Phil。 、マス・アイ・アンド・イヤーのイートン・ピーボディ研究所の研究員。

これは、高齢マウスの聴覚を回復させた最初の研究でもあり、高齢であってもDFNB8患者をDFNB8で治療できる可能性を示した。 この研究はまた、高齢者集団における他の遺伝子治療の実現可能性も決定します。」

このニュースについて 遺伝学と聴覚神経科学

著者： チェン・イェチェン
ソース： 目と耳のブロック
コミュニケーション： Zheng Yi Chen – 目と耳のブロック
写真： 画像提供：Neuroscience News

元の検索: オープンアクセス。
」高齢のDFNB8ヒト劣性難聴マウスにおけるAAV-TMPRSS3遺伝子治療の単回投与による聴覚機能の回復。鄭宜晨著。 分子療法

まとめ

DFNB8ヒト劣性難聴高齢マウスにおけるAAV-TMPRSS3遺伝子治療の単回投与による聴覚機能の回復。

変異のある患者 テンパーズ 3 この遺伝子は劣性難聴 DFNB8/DFNB10 を患っています。 このような患者にとって、人工内耳が唯一の治療選択肢です。 一部の患者は、人工内耳の結果が悪いことに気づきます。

生物学的療法を開発する テンパーズ 3 患者のために、再発性ヒトDFNB8を持つマウスモデルを作成しました。 テンパーズ 3 飛躍する。

の tmprs3^{A306T / A306T} ホモ接合マウスは、ヒト DFNB8 患者と同様に遅発性進行性難聴を示します。 ヒト妊娠のためのベクターとしての AAV2 の使用 テンパーズ 3 遺伝子、AAV2-hテンパーズ 3 成体マウスの内耳に注射することにより発生します テンパーズ 3 有毛細胞およびらせんニューロンでの発現。

AAV2-h 1テンパーズ 3 に注射する tmprs3^{A306T / A306T} 平均年齢 18.5 か月のマウスは、野生型マウスと同等のレベルまで聴覚機能を持続的に回復させます。 AAV2時間テンパーズ 3 伝導は有毛細胞とらせんニューロンを救出します。

この研究は、ヒトの遺伝性難聴の老齢マウスモデルにおける遺伝子治療の成功を実証しています。

AAV2-h開発の基礎を築くテンパーズ 3 単独治療として、または人工内耳と組み合わせた、DFNB8 患者の治療のための遺伝子治療。