頭部外傷および心的外傷後ストレス障害は、アルツハイマー病の発症リスクに対する遺伝子変異の影響を増加させる可能性があります

まとめ： APOE E4遺伝子を持つ外傷性脳損傷および心的外傷後ストレス障害のある人では、アルツハイマー病および認知症関連の症状を発症するリスクが高くなります。

ソース： ベテランズ アフェアーズ リサーチ コミュニケーションズ

VA ボストン ヘルスケア システムの国立 PTSD センターの統計学者であるマーク ローグ博士が率いる退役軍人の研究で、研究者は、PTSD、TBI、および APOE 遺伝子の ε4 バリアントがアルツハイマー病および関連する疾患と強い関連性を示すと結論付けました。病気。 認知症（ADRD）。

医学界はこれまで、大規模コホートにおける心的外傷後ストレス障害 (PTSD)、外傷性脳損傷 (TBI)、および遺伝的危険因子の同時影響を調査していません。 彼らは当初、外傷性脳損傷を伴う PTSD を有する退役軍人はそうでない人よりも ADRD の発生率が高く、ε4 バリアントを受け継いだ退役軍人で ADRD の発生率が高いことを発見しました。 次に、ルーゴと彼のチームは、数学的モデルを使用して、ε4 バリアント、PTSD、および TBI の間の相互作用を探しました。

この研究では、ε4バリアントを継承したヨーロッパ系の退役軍人でPTSDとTBIのリスクが高いことがわかりました。 アフリカ系アメリカ人の退役軍人では、PTSD の影響は ε4 の関数として異ならなかったが、TBI の影響と ε4 との相互作用はより強かった。 他の研究では、ε4 が頭部外傷および/または戦闘関連のストレスの影響を増幅する可能性があることが示唆されています。

「これらの相加的な相互作用は、PTSD および TBI に関連する ADRD の有病率が、継承された APOE ε4 対立遺伝子の数とともに増加したことを示しています」と Lugo と同僚は書いています。 「心的外傷後ストレス障害 (PTSD) と TBI の病歴は、ADRD 遺伝子検査結果を解釈し、ADRD リスクを正確に評価する上で重要な部分となります。」

VA のミリオン ベテラン プログラムの恩恵を受ける

研究者は、世界最大の健康および遺伝情報のデータベースの 1 つである VA 協会のミリオン ベテラン プログラム (MVP) のデータにアクセスして、この研究を実施しました。 MVP は、90 万人以上の登録退役軍人が 100 万人以上に上り、遺伝子、ライフスタイル、軍隊への曝露が健康と病気にどのように影響するかを学ぶことを目的としています。

退役軍人の 40% 以上が 75 歳以上であるため、アルツハイマー病やその他の認知症のリスクにさらされている元軍人の数は増加しています。 大規模なコホート研究では、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) と TBI が退役軍人の認知症のリスクを高めることが示されていますが、Lugo と同僚は APOE ε4 バリアントと共にこれらの危険因子を調べることでさらに調査しました。 ほとんどの人はこのバリアントを継承しませんが、片方の親 (1 つのコピー) または両方の親 (2 つのコピー) から継承する人がいます。

彼は、「ε4のコピーを1つ受け継ぐと、アルツハイマー病を発症するリスクが高くなり、2つのコピーを受け継ぐと、リスクがはるかに高くなることが研究で示されています.

ボストン大学のベテランで准教授でもある Lugo によると、人が受け継ぐ ε4 バリアントの数は出生時に設定されますが、その影響は年齢によって異なります。

「すべての APOE 遺伝子型において、アルツハイマー病のリスクは年齢とともに増加します」と彼は言いました。 「しかし、共通バリアントの 2 つのコピーを持つ人々と比較すると、ε4 コピーを持つ人々のリスクの差は、65 歳から 70 歳の間のどこかでピークに達し、その後減少するように見えます。繰り返しますが、これは、アルツハイマー病を発症する可能性を意味するものではありません。その後は減少しますが、アルツハイマー病のリスクとアルツハイマー病のないリスクの差が減少するだけです。」

この研究は、PTSD と頭部外傷に関連するリスクがε4 の保因者でより高いことを示した.彼らのモデルは、ε4 バリアントを継承していないヨーロッパ系の 80 歳の退役軍人について、ADRD の発生率がPTSDのある人は、PTSDのない人に比べて6％高くなります。 しかし、ε4 の 2 つのコピーを受け継いだヨーロッパ系の 80 歳の退役軍人では、ADRD の発生率は、PTSD を持たない人よりも PTSD を持つ人の方が 11% 高くなります。

認知症における PTSD と TBI の明らかな関連性は驚くべきものである

Lugo は、PTSD と認知症のリスクにおける頭部外傷との関連性を示す明確な証拠を見て驚いた。

「私は 10 年以上アルツハイマー病の遺伝学に取り組んできましたが、アルツハイマー病のリスクに対する APOE-4 の明確な効果を以前は見ていました」と彼は言います。 「しかし、このグループでは、PTSD と頭部外傷の影響が非常に顕著で、両親の 1 人からε4 を受け継いだ場合の影響に似ているように見えました。」

次に、Logue と彼の同僚は、MVP データを使用して、退役軍人に関連する他のリスク要因を検索し、アルツハイマー病のリスク変数とどのように相互作用するかを学習したいと考えています。 彼らはまた、アルツハイマー病や認知症の新しいリスクバリアントを見つけるために、ゲノムワイドなスクリーニングを検討しています. アルツハイマー病の最新のゲノムワイド関連研究では、アルツハイマー病のリスクに関連する約 80 のバリアントが特定されたと Lugo 氏は述べ、これらのバリアントはまれであるか、ε4 よりもはるかに小さな効果しかないことに注目しました。

彼は、MVP データはこの種の研究の力を活用するために使用できるが、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) と TBI の病歴は、ADRD 遺伝子検査の結果を解釈し、正確な評価を行う上で重要な部分になるだろうと付け加えた。 ADRD リスク。

「遺伝子がアルツハイマー病のリスクに大きな役割を果たしていることはわかっていますが、遺伝子がすべてを語っているわけではありません」と Logie 氏は説明します。

「現在、アルツハイマー病にかかっていることが確実かどうかを判断できる遺伝子検査はありません。これらの検査では、アルツハイマー病を発症する可能性の推定値しか得られません。この推定値は、平均より高いか低いかのいずれかである可能性があります。私たちの研究は、これらの推定値がより高くなる可能性があることを示しています。年齢や遺伝子以外のものが含まれていれば正確です。

こちらもご覧ください

「退役軍人では、頭部外傷と心的外傷後ストレス障害の病歴が認知症のリスクに大きな違いをもたらす可能性があるため、この情報を使用することで、認知症を発症する可能性をより正確に測定できるようになります。」

この研究について Neuroscience News に掲載

著者： マイク・リッチマン
ソース： ベテランズ アフェアーズ リサーチ コミュニケーションズ
コミュニケーション： マイク・リッチマン – ベテランズ・アフェアーズ・リサーチ・コミュニケーションズ
写真： 画像はパブリックドメインです

元の検索: オープンアクセス。
“高齢の退役軍人のアルツハイマー病および関連する認知症：心的外傷後ストレス障害および外傷性脳損傷との遺伝的環境相互作用の調査。マーク・W・ルーゴ他 アルツハイマー病と認知症

まとめ

高齢の退役軍人のアルツハイマー病および関連する認知症：心的外傷後ストレス障害および外傷性脳損傷との遺伝的環境相互作用の調査。

序章

心的外傷後ストレス障害 (PTSD) および外傷性脳損傷 (TBI) は、アルツハイマー病および関連する認知症 (ADRD) のリスクをもたらします。

テクニック

Million Veteran Program (MVP) のこの研究では、アポリポタンパク質 E の効果が評価されました (アポ) ヨーロッパ系の退役軍人コホートにおける ADRD の有病率に関する ε4、PTSD、および TBI (EA; n = 11,112 の ADRD 症例、170,361 の対照群) およびアフリカの祖先 (AA; n = 1443 ADRD ケース、16191 コントロール)。 交互作用による相対過剰リスク (RERI) 統計を使用して、追加の尺度の交互作用を推定しました。

結果

PTSDとTBIと アポ ε4 は、ADRD と強い主効果の関連性を示しました。 RERI分析により、関心のある添加物が明らかになりました アポ ε4 は、EA グループでは PTSD および TBI と、AA グループでは TBI と相互作用します。 これらの相加的な相互作用は、PTSDおよびTBIに関連するADRDの有病率が遺伝子型の数とともに増加したことを示しています。 アポ ε4 対立遺伝子。

議論

PTSD と TBI の病歴は、ADRD 遺伝子検査の結果を解釈し、ADRD リスクを正確に評価する上で重要な部分となります。