2型糖尿病の家族歴を持つ若い日本人女性のグルテオ大腿（皮下）脂肪量の減少：探索的分析。

本研究は、FHDの若くて正常体重の非運動性の日本人女性が体脂肪と体脂肪量の敏感なマーカーである血清レプチンを減少させたことを示した。²⁰、ボディマス指数と比較されますが。 体脂肪率が低いのは、四肢と臀部の脂肪量が減少した結果です。 ただし、体脂肪と血清レプチンはFHD+とFHD-のアスリート間で違いはありませんでした。 アスリートと非アスリートを組み合わせると、FHDの女性はHDLコレステロールが低くなりました。 最小 BMI。 HDLコレステロールの低下は、FHDの女性の運動選手の割合が低いことに一部起因している可能性がありますが、複数のロジスティック回帰分析では、HDLコレステロールの低下とBMIの低下がFHD+と関連していました。

白色脂肪組織の部分的または完全な欠如を特徴とする脂肪異栄養症は、ほとんどすべてがインスリン抵抗性、非アルコール性脂肪性肝疾患、および脂質異常症（高TGおよび低HDLコレステロールを特徴とする）を引き起こします。¹⁰。 GWASはインスリン抵抗性に焦点を当て、微妙な形態の脂肪異栄養症が集団レベルでの心血管疾患のリスクに寄与することを示唆しました。^11,12。 たとえば、Lottaetal。¹² インスリン抵抗性のより高い遺伝的スコアは、DXAによる体脂肪率、BMI、および脚脂肪量の低下と関連していると報告しました。 マンとサベージによって要約されたように¹⁰、遺伝的スコアは、家族性部分型リポジストロフィー1型（FPLD1）の患者で濃縮されました。これは、リンゴ型の脂質分布の極端な形態であり、これらの一般的な対立遺伝子が、一般的なインスリン抵抗性およびFPLD1として知られる特定の形態の部分型リポジストロフィーに寄与することを意味します。 これはまた、多くの患者が既知の遺伝子診断なしにFPLDの臨床症状を呈しているという観察結果と一致しています。¹⁰。 この研究におけるFHDの若い日本人女性は、微小脂肪異栄養症に似た表現型を持っていました：辺縁および臀部の脂肪の減少と比較的保存された体幹脂肪。 この脂肪異栄養症の微小合成は、四肢と臀部の脂肪蓄積を失った腹部脂肪の保存を特徴とするFPLD3の患者のそれと類似しています。²¹。 アスリートと非アスリートを組み合わせた分析では、FHDの女性のBMIが低いにもかかわらず、HDLコレステロールが低いことは、軽度の脂肪生成における脂質代謝の障害と関連している可能性があります。 研究によると、制限された脂肪は2型糖尿病（一等親血縁者）の遺伝的素因に関連している可能性があります。^{7そしてその8、9}。 したがって、我々は、全脂肪移植を受けた日本人女性の脂肪組織の限られた拡張性が遺伝的に決定されていると仮定します。

FHDとHDLコレステロールの関連性は、統計的に有意ではありますが、代謝特性への影響という点では非常に微妙でした。 さらに、糖尿病の女性の高密度リポタンパク質-コレステロール濃度は比較的高かった（72mg / dL）。 したがって、我々の結果は、脂肪異栄養症のような表現型がインスリン抵抗性の根底にあるメカニズムとその代謝異常との関連であることを示していない。 あるいは、脂肪生成は測定せず、脂肪量のみを測定しましたが、結果は、臀部の大腿脂肪を拡張する能力の低下が、質量指数が低いにもかかわらず、FHDとHDLコレステロールの低下を関連付けるメカニズムの1つである可能性があることを示唆しています。臀筋の脂肪量の低下は糖尿病と心血管疾患のリスクの増加と関連しており、このリスクの増加は胴体の脂肪量の増加とは無関係であることを示しました。^22,23。

FHDの女性の平均ウエストは73cm、血清ALTは12 U / Lであり、それぞれ腹部と肝臓での脂肪の蓄積が最小限であることを示しています。 さらに、HOMA-IRの平均は1.1であり、非FHD女性よりもインスリン感受性は低いものの、インスリン抵抗性状態ではなかったことを示しています。 肥満の機能不全の白い脂肪細胞における脂質異常症の特徴は、低レベルのHDLコレステロールです。²⁴ 一方、高濃度のトリグリセリドは、過剰な腹部および肝臓の脂肪の蓄積における脂質異常症の特徴でした。 FFAと超低密度リポタンパク質TGの過剰産生は、HDLコレステロールの低レベルの原因の1つです。²⁵。 まとめると、これらの観察結果は、大腿脂肪量の低下が、FHDの若い日本人女性における高密度リポタンパク質コレステロールの低下以外のインスリン抵抗性の指標とは関連していなかったという現在の発見に関連している可能性があります。

日本人の2型糖尿病患者の頸動脈アテローム性動脈硬化症に関連する若年期からの体重の病歴を以前に報告しました。そのうち67％は研究時点で低体重または正常体重であり、55％は陽性のFHDを報告しました。¹³。 家族史に関連して、体重の履歴を遡及的に調べました。 BMIが25kg/m未満の患者の間²、55％（全体の37％）は、BMIが25 kg/mを超えたことは一度もないと報告しました²そのうち53％（全体の20％）がFHD陽性を報告しました。つまり、研究された患者の5人に1人は、FHDを持っていただけでなく、BMIが25 kg/mを超えることはありませんでした。²。

前に説明し、前述したように¹⁶、非運動大学生と比較して女性運動選手は、体脂肪率が低く、血清レプチンレベルが低く、除脂肪体重が低かった。 これらの結果は、この研究のFHD+アスリートとFHD-アスリートの間で体脂肪率と血清レプチンに差がないことに関連している可能性があります。 全人口のFHD女性と比較してFHD+のASMとASMIの4つの地域で除脂肪体重が少ないのは、FHD+女性のアスリートの割合が低いためです。

まれな交絡因子を含む同種の研究グループは、以前に報告された現在の研究の強みです¹⁷。 たとえば、1年生の90％以上が18歳です。 このアプローチは、潜在的に遺伝的負荷を増加させながら、喫煙、アルコール、教育的および社会経済的状態を含む交絡因子を減らす可能性があります。¹⁷。 もう1つの強みは、DXA由来の体組成の正確で信頼性の高い測定です。 ただし、DXAでは、胴体の腹腔内脂肪と皮下腹部脂肪を別々に定量化することはできません。 FHD、断面設計、生化学的変数の単一測定に関する詳細情報の欠如など、いくつかの制限もあります。 採用活動も結果に影響を与える可能性があります。 参加は任意であったため、健康志向の女性が参加する可能性が高い可能性があります。 インスリン抵抗性の生の測定値を使用しましたが、これは精度が低い可能性があります。 統計的検出力は計算されませんでした。 私たちは若い日本人女性のみを研究したため、結果は他の性別、年齢層、人種、または民族に一般化できない可能性があります。

結論として、FHDの若い日本人女性は、インスリン抵抗性の指標であるHDLコレステロールが低かったが 最小 BMI。 体脂肪率の低下は、脂肪異栄養症のような表現型である皮下脂肪量（手足と臀筋）の結果でした。 まとめると、FHDは若い日本人女性の皮下脂肪量の減少と関連している可能性があり、脂肪組織の拡張障害を示しています。 したがって、糖尿病の若い日本人女性は、特に妊娠中の将来の体重管理に注意を払う必要があります。女性の体重が5.0〜7.9 kg増加すると、FHDとは無関係に糖尿病のリスクが1.9倍増加することが報告されているからです。²⁶ FHDは妊娠糖尿病の危険因子であるため²⁷。