新しい科学的発見により、神経炎症がアルコール誘発性疼痛の主な要因であることが明らかになりました

スクリップス・リサーチの研究者らは、慢性的なアルコール摂取により、2 つの異なる分子機構を通じて痛みに対する感受性が高まる可能性があることを発見しました。1 つはアルコール摂取に関連し、もう 1 つはアルコール離脱に関連しています。 この結果は、 英国薬理学ジャーナルアルコールと痛みの複雑な関係を明らかにします。

研究者たちは、慢性疼痛とアルコール使用障害の関係をより深く理解しようと努めました。 彼らは、アルコール性神経障害や同種異系痛など、さまざまなタイプのアルコール関連疼痛の根本的な原因と、それらが脊髄レベルでどのように発症するかを調査したいと考えていました。 研究者らは、慢性アルコール誘発性不眠症や神経障害の発症における中枢神経系の免疫細胞であるミクログリアの役割を研究することを目的としていました。

アルコール性神経障害とは、過度の長期にわたるアルコール摂取によって引き起こされる神経損傷を指します。 これは末梢神経障害の一種で、脳、脊髄、および体の残りの部分の間で信号を伝達する役割を担う末梢神経に影響を与えます。

慢性的なアルコールの使用は、栄養不足や毒素によって神経に直接ダメージを与え、痛み、うずき、しびれ、筋力低下、協調性やバランスの問題などの症状を引き起こす可能性があります。 アルコール性神経障害は通常、手や足などの四肢に影響を及ぼし、人の生活の質に重大な影響を与える可能性があります。

一方、アロディニアは、通常は痛みを感じない刺激によって痛みを感じることを特徴とする症状です。 つまり、軽い接触や軽い圧力など、通常は痛みを感じない刺激に反応して痛みを感じる経験です。

アルコール関連障害患者の半数以上が痛みを発症します。 慢性的な痛みは、アルコール使用障害を軽減するために飲酒量を増やすため、アルコール使用障害の維持に大きく寄与する要因です。 このため、私たちは痛みとアルコール摂取の関係を明らかにする分子メカニズムに焦点を当てています」と研究著者のマリサ・ロベルト氏とヴィットリア・ボルゴネッティ氏は述べた。 スクリップス研究所。

研究を行うために、研究者らは成体マウスをアルコール依存症マウス（過度の飲酒者）、アルコールへのアクセスが制限されているマウス（適度な飲酒者）、およびアルコールを全く与えられなかったマウスの3つのグループに分けて使用した。 彼らは、慢性断続的エタノール蒸気モデルを使用して、ラットのアルコール依存症を誘発しました。 このモデルにはアルコールへの曝露と離脱のサイクルが含まれており、人間のアルコール依存症の発症をシミュレートしました。 次に、マウスは機械的および神経因性疼痛を測定するためのさまざまな検査を受けました。

研究者らは、アルコール依存症のマウスは、適度な飲酒量のマウスやアルコールに慣れていないマウスの両方よりも高いレベルの機械的痛みを示したことを発見した。 彼らはまた、アルコール依存性マウスの脊髄と坐骨神経、特にミクログリア細胞のタンパク質レベルの変化を観察した。 これらの変化は、アルコール誘発性疼痛の発症におけるミクログリアの活性化と炎症過程の関与を示唆しました。

研究者らはまた、アルコール使用の結果として生じる痛みの状態には 2 つの異なるタイプがあることも発見しました。 アルコール中毒になったラットはアルカローシスと呼ばれる状態を発症しました。これは、アルコール離脱期間中に痛みに対してより敏感になったことを意味します。 しかし、依存していたラットに再びアルコールを与えたところ、痛みに対する感受性が大幅に低下した。

一方、非アルコール性ラットでは、約半数がアルコール離脱中に痛みに対する感受性の増加（痛覚過敏）も示しました。 これは従属マウスが経験したのと同様です。 しかし、主な違いは、これらの非依存性ラットでは、アルコールに再び曝露されても痛みに対する感受性の増加が消失しなかったことです。 再びアルコールにさらされても痛みは続いた。

この研究では、アルコール依存症を発症する大量飲酒者、適度な飲酒者、そして日常的に娯楽としてアルコールを摂取する人という、アルコール摂取に関する2つの異なる状況が浮き彫りになっています。 これら 2 つの異なる状態は、異なる種類の痛みを示しました。アルコール依存症を発症する大量飲酒者の離脱痛覚過敏と、中程度の飲酒者の 50 パーセントにおけるアルコール性神経障害です。」

「痛覚過敏は一時的な痛みを伴う症状であり、アルコール離脱と密接に関連しており、ネガティブな感情状態の一部であり、通常は患者にさらなるアルコール摂取を促すものです。アルコール性神経障害は、アルコールに関連する体性感覚系への永続的かつ不可逆的な損傷です。」娯楽のための量の摂取であり、依存症とは関連していないため、追加のアルコール飲料を摂取しても解決せず、逆に悪化させます。

これらの痛みの状態は両方とも、ラットの脊髄組織におけるミクログリアの激しい活性化に関係していました。 ミクログリアが傷害や炎症に対する体の反応に役割を果たしていることが知られています。

興味深いことに、2 つの痛みの状態には、ミクログリア内の異なる経路が関与しているようです。 禁欲に関連したアナフィラキシー依存症のマウスでは、IL-6と呼ばれるタンパク質の発現増加とERK44/42と呼ばれる別のタンパク質の活性化が観察されましたが、アルコール誘発性神経障害性疼痛のあるマウスでは、これらの変化は観察されませんでした。

これらの発見は、慢性疼痛とアルコール使用障害との関係のより良い理解に貢献し、アルコール摂取、疼痛、免疫系の間の複雑な相互作用に光を当てます。

「慢性疼痛とアルコール依存症との双方向の関係を明らかにする分子機構を理解することが重要です」とロベルト氏とボルゴネッティ氏は述べた。 「確かに、この 2 つの形態の痛みは強い炎症を共有していますが、私たちが観察したのは、特定の炎症分子が離脱痛覚過敏でのみ増加し、神経障害では増加しないということです。これは、これら 2 つの形態の痛みが異なる分子機構によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。」

研究、 “慢性アルコールは神経炎症を促進することにより機械的痛みを引き起こす：アルコール誘発性神経因性疼痛のマウスモデルヴィットリア・ボルゴネッティ、アマンダ・J・ロバーツ、ミシェル・パジョ、ニコレッタ・ガレオッティ、マリサ・ロベルトが執筆。