Guardant360 CDxは、日本の進行性固形腫瘍での使用が承認されています

Guardant Healthは、Guardant360 CDxが厚生労働省によって承認され、進行性固形がんの患者に包括的な遺伝子仕様を提供していると報告しています。¹

CDXは、MSI進行進行結腸癌の患者に加えて、ペンブロリスマブ（ケトルダ）治療の恩恵を受ける可能性のあるマイクロサテライト不安定性（MSI-H）固形腫瘍の選択のための補助診断としての使用が承認されています。 （CRC）は、ニボルマブ（オプジーボ）治療の恩恵を受ける可能性があります。

「日本でのGardant360CDxテストの規制当局の承認をうれしく思います。 KRAS G12CまたはMSI-Hステータス」と、ガーダントヘルスAMEAのCEOであり、日本のガーダントヘルス副所長であるSimranjitSingh氏は述べています。 「私たちのリキッドバイオプシーテストの主な利点の1つは、臨床医が合併症や組織生検の遅延なしに患者を適切な治療に迅速に適応させることができることです。」

Guardant360 CDxは、進行期のがん患者の治療結果を導くのに役立つリキッドバイオプシーテストであり、すべての固形がんの包括的な腫瘍変異プロファイルについて、2020年8月にFDAによって承認された最初のタイプです。²

2017年5月、FDAはPembrolysumapを成人および小児患者に使用することを承認しました。³ 承認は、治療後に腫瘍が進行した個人、および満足のいく代替治療の選択肢がない個人に使用できます。 免疫療法は、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノデコンの改善後のMSI-HまたはdMMRCRCの患者にも承認されました。

この決定は、KEYNOTE-016（NCT01876511）、KEYNOTE-164（NCT02460198）、KEYNOTE-012（NCT01848834）、KEYNOTE-028（NCT0602054806020）の5つの片手臨床試験の結果に基づいています。

MSI-HまたはdMMRがんの149人の患者が5件の試験で記録されました。 参加者のうち、90人がCRCで、59人が他の14種類の腫瘍のうちの1つでした。 これらの試験では、ペムブロリスマブは、進行性疾患、不耐性、または最大24か月間、3週間ごとに200 mg、または2週間ごとに10 mg/kgの推奨用量で投与されました。

登録された参加者のうち、平均年齢は55歳で、患者の56％が男性で、77％が白人でした。 患者の36％はECOGパフォーマンスレベル0であり、64％はレベル1でした。 さらに、患者の2％は局所的に進行した診断されていない疾患を有し、98％は転移性疾患を有していました。 転移性または未診断の疾患を有する患者のうち、以前の治療の平均数は2であり、転移性CRC患者では、84％が少なくとも2回の前治療を受け、53％が他の固形腫瘍を有する患者であった。

149人の患者のうち、135人はMSI-HまたはdMMRの腫瘍状態がdMMRのIHC検査またはMSI-H状態のために開発された実験室ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査によって決定された。 残りの14人の参加者のMSI-Hステータスは、中央研究所によって開発されたPCRテストを使用して415の腫瘍サンプルの後方評価によって決定されました。 IHCの47人の患者がdMMR癌と診断され、60人の患者の1人がMSI-HでPCRを受け、42人の患者が両方の試験で特定されました。

39.6％（95％CI、31.7％-47.9％）ペンブロリスマブは、客観的奏効率（ORR）、完全奏効（CR）率7.4％、部分奏効（PR）率32.2％を達成しました。 免疫療法は、CRC患者の36.0％および他の腫瘍タイプの患者で46％にORRを誘発しました。

他の種類の腫瘍の治療を受けて反応した患者には、子宮内膜がん（n = 5）、胆道がん（n = 3）、胃がんまたは消化器がん（n = 5）、膵臓がん（n = 5）、および小腸が含まれます。 。 がん（n = 3）、乳がん（n = 2）、前立腺がん（n = 1）、食道がん（n = 1）、腹膜後腺がん（n = 1）、および小細胞肺がん（n = 1）。

ペンブロリスマップの平均応答時間（DOR）はまだ達成されていません（範囲、1.6 +から22.7+）。 免疫療法の回答者の78％は、6か月以上続く反応を経験しました。

ゴードンヘルスジャパンの総支配人である浅野将軍は声明のなかで、「Gardent Health Japanは、Gardent CDXなどの革新的で包括的なリキッドバイオプシー検査を日本に持ち込み、進行期のがん患者が遺伝子仕様情報の恩恵を受けることができるようにすることを約束している」と述べた。 。 。 「この規制当局の承認は、日本の主要な腫瘍専門医との協力により可能になりました。」

ペムブロリズマブの迅速承認が得られた2017年7月、FDAは、フルオロペルアミド、オキシリブラジンなどによる治療後の進行性MSI-HまたはdMMR転移性CRCの成人および小児患者の治療についてニボルマブを迅速承認しました。 非盲検、国際、フェーズ2 CheckMate-142テスト（NCT02060188）の結果について。^4,5

チェックメイト-142、フルオロペルアミド-、オキサリプラチン-、およびイリノテカンに基づく以前の治療中または治療後のMSI-Hおよびマイクロサテライト持続性疾患に対する不耐性の有無にかかわらず、再発性または転移性CRCの18歳以上の患者。 化学療法。

参加者は、ニボルマブ単剤療法またはニボルマブとイピリムマブ（ヤーボイ）の併用療法をランダムに受けました。 患者は、2週間ごとに3 mg / kgの用量でニボルマブを投与され、耐えられない毒性またはX線写真の改善まで治療されました。

ORRは、治験責任医師の評価の実験の主要なエンドポイントであり、安全性と耐性、および進行性で独立した独立した評価評価（PFS）に基づく全生存期間（OS）、PDなどのバイオマーカー間の関係が含まれます。 -L1曝露とニボルマブ機能および生活の質。

ニボルマブは、1つのフルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンを投与された53人の患者、1人が含まれていました。 そして14PR。 全人口の74人の参加者のうち、ニボルマブによるORRは95％CIの32％、視覚的に独立したメディエーターの22％-44％を占めました。

DMMR / MSI-H転移性疾患の参加者における研究者の評価に応答する平均時間は、2.8か月でした（間隔範囲、1.4〜3.2）。 分析中にニボルマブに対する平均DORに到達せず、患者の67％（95％CI、38％–88％）が少なくとも6か月続く反応を示しました。

さらに、8人の患者が12ヶ月以上続く反応を経験しました。 36人の研究者が評価した改善イベント後の平均PFSは14.3か月（95％CI、4.30-評価なし）であり、12か月のPFS率は50％（95％CI、38％-61％）でした。 ニボルマブによる12か月のOS率は73％（95％CI、62％-82％）でした。

ノート

1. Guardant Healthは、日本でGuardant360CDxの規制当局の承認を取得しています。 ニュースリリース。 安全健康; 2022年3月14日。2022年4月5日にアクセス。 https://prn.to/34Sls5G

2. Guardant HealthGuardant360CDxからFDA承認のリキッドバイオプシーすべての固形がんにおける詳細な腫瘍変異プロファイル。 2020年8月7日。2022年4月5日にアクセス。https：//bit.ly/36omBlK

3. FDAは、成人期または小児科で診断されていない、または転移性のマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）または非互換性修復欠陥を伴うメルクのケトルダ（ペンブロリスマブ）癌を認識しています。 ニュースリリース。 メルク; 2017年5月23日。2022年4月5日にアクセス。 https://bit.ly/3KOlzP0

4. FDAは、MSI-HまたはdMMR結腸がんに対するニボルマブの迅速承認を提供しています。 ニュースリリース。 FDA; 2017年7月31日。2022年4月5日にアクセス。 https://bit.ly/3iaECXm

5. オーバーマンMJ、マクダーモットR、リーチJL、他。 転移性DNA不適合性修復欠損またはマイクロサテライト不安定性上部結腸癌（チェックメイト142）の患者におけるニボルマブ：非盲検、多施設、第2相試験。 ランセットオンコル。 2017; 18（9）：1182-1191 土井：10.1016 / S1470-2045（17）30422-9