分子の発見は慢性疼痛の治療に革命をもたらす可能性がある

まとめ： 研究者らは、接触感知イオンチャネルの感度を低下させる天然分子であるホスファチジン酸を特定し、慢性疼痛の管理に有望な新たな手段を提供する。

この分子のレベルが増加すると、細胞は接触に対する感受性が低下します。これは、感覚ニューロンとマウスで行われたテストによって確認されています。この発見は、炎症性疼痛を伴う症状に対する、より標的を絞った効果的な治療法につながる可能性があります。

重要な事実

• ホスファチジン酸は、タッチセンシングイオンチャネルの感度を低下させます。
• ホスファチジン酸のレベルが増加すると、細胞のタッチ感度が低下します。
• 炎症性疼痛に対する新しくてより効果的な治療法を発見する可能性。

ソース： ルトガー大学

ラトガース大学の研究者らは、慢性痛のより効果的な治療につながる可能性がある、触覚を制御する受容体を管理する新しい方法を発見した。

ニュージャージー州ラトガース大学医学部薬理学・生理学・神経科学科の教授であり、学術研究機関のメンバーでもあるティボール・ロハックス医学博士は、「痛みの過敏性を特異的に軽減する天然分子を特定することは、痛みの管理における新たな治療戦略への希望をもたらす」と述べた。ラトガース脳健康研究所。

「私たちの目標は、これらの発見を効果的な治療法に変え、慢性的な痛みを持つ人々の生活の質を改善することです。」

この研究は、ニュージャージー州ラトガース大学医学部ティボール・ロハックス研究室の博士課程学生マシュー・ガブリエルによって書かれた。

Neuropsychology誌に掲載された研究によると、ホスファチジン酸と呼ばれる天然分子が、体内の一部の接触感知イオンチャネルの活性を低下させる可能性があるとのこと。 ネイチャーコミュニケーションズ。

研究者らは、細胞内のホスファチジン酸のレベルが増加すると、接触に対する感受性が低下することを発見しました。この発見は、ホスファチジン酸の生成が阻害されると、感覚ニューロンの実験とマウスの実験によって動物が接触に対してより敏感になることによって確認されました。

「この発見は、脂肪が体性感覚の主要な調節因子であることを示唆する一連の証拠をさらに増やすものです」とガブリエル氏は述べ、接触、温度、痛みなどの感覚を知覚する体の能力について言及した。

「これらの経路を調節する自然の経路を標的にすることで、現在の鎮痛選択肢が不十分な場合が多い炎症性疼痛を伴う症状に特に有用な、より標的を絞った効果的な疼痛治療法を開発できます。」

この痛み研究ニュースについて

著者： 張通宇
ソース： ラトガース大学
コミュニケーション： 張東宇 – ラトガース大学
画像： 画像は神経科学ニュースから引用

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」ホスファチジン酸は、PIEZO2 チャネルと機械過敏性の内因性負の制御因子です「Tibor Rohacsら著」 ネイチャーコミュニケーションズ

概要

ホスファチジン酸は、PIEZO2 チャネルと機械過敏性の内因性負の制御因子です

機械感受性 PIEZO2 イオン チャネルは、接触、固有受容、炎症性疼痛に役割を果たします。現在、PIEZO1 を犠牲にして PIEZO2 を選択的に阻害する小分子阻害剤はありません。

TMEM120A タンパク質は、PIEZO1 には影響を与えずに PIEZO2 を阻害することが示されています。

今回我々は、TMEM120Aの発現が細胞内のホスファチジン酸およびリゾホスファチジン酸（LPA）レベルを上昇させることを発見し、これは脂質修飾酵素との構造的類似性と一致している。

ホスファチジン酸または LPA を細胞内に適用すると、PIEZO2 の活性は阻害されますが、PIEZO1 の活性は阻害されません。非加水分解性ホスファチジン酸およびカルボン酸ホスファチジン酸類似体 LPA (ccPA) への長期の細胞外曝露も PIEZO2 を阻害します。

ホスファチジン酸を生成するシグナル伝達酵素であるホスホリパーゼ D (PLD) の光遺伝学的活性化は、PIEZO2 の阻害を引き起こしますが、PIEZO1 の阻害は引き起こしません。逆に、PLD 阻害により、行動実験におけるマウスの PIEZO2 活性が増加し、機械的感受性が増加します。

これらの結果は、PIEZO1を犠牲にしてPIEZO2を選択的に標的とする脂質調節因子を明らかにし、PIEZO2活性の調節因子としてPLD経路を同定する。