革新的ながんワクチンは、脳腫瘍の死滅と予防を同時に行う

デュアルアクション細胞療法は、既存の腫瘍を殺し、免疫系を訓練して最初の腫瘍を根絶し、がんの再発を防ぐように設計されています.

科学者たちは、がん細胞を強力な抗がん剤に変える新しい方法を利用しています。 Khalid Shah、MA、Ph.D.、V.I.の研究室からの最新の研究 ブリガム アンド ウィメンズ病院Mass Brigham Healthcare の創設メンバーである研究者は、安定した腫瘍を根絶し、長期にわたって免疫を刺激する新しい細胞療法アプローチを開発し、免疫システムを訓練してがんの再発を予防できるようにしました。 チームは、神経膠芽腫の致命的な脳腫瘍の高度なマウスモデルで二重作用型のがんを殺すワクチンをテストし、有望な結果を得ました. 結果は トランスレーショナル メディシン サイエンス.

「私たちのチームは単純なアイデアを追求しました。それは、がん細胞を取り出してがん細胞を殺傷剤とワクチンに変えるというものです」と、幹細胞およびトランスレーショナル免疫療法センター (CSTI) の所長で副社長の責任著者である Khalid Shah 博士は述べています。 ブリガムの脳神経外科部門とハーバード大学医学部およびハーバード幹細胞研究所 (HSCI) の教員による研究から。 「遺伝子工学を使用して、がん細胞を再利用して、がん細胞を殺し、免疫系を刺激して原発腫瘍を破壊し、がんを予防する治療法を開発します。」

科学者たちは、生きたがん細胞を治療法に変えることにより、二重機能の治療戦略を開発しました。 Shah のチームは、遺伝子編集ツール CRISPR-Cas9 を使用して生きた腫瘍細胞を操作し、がん細胞を死滅させる因子を放出するようにリダイレクトしました。 さらに、操作されたがん細胞は、免疫系がそれらを検出、標識、および記憶しやすくする因子を発現するように設計されており、長期的な抗腫瘍反応のために免疫系を準備しました. チームは、ヒトの免疫微小環境を模倣する、ヒト由来の骨髄、肝臓、および胸腺細胞を保有するマウスを含むさまざまなマウス系統で、CRISPR で強化されたリバース エンジニアリングされた治療用腫瘍細胞 (ThTC) をテストしました。 Shah のチームはまた、活性化されると、必要に応じて ThTC をノックアウトする 2 層構造の安全スイッチをがん細胞に組み込みました。 クレジット: Kwok Seung-chin と Khalid Shah

がんワクチンは、多くの研究室で活発に研究されている分野ですが、シャーと彼の同僚がとったアプローチは独特です。 不活性化されたがん細胞を使用する代わりに、チームは生きたがん細胞を再利用しました。これには異常な利点があります。 伝書鳩がねぐらに戻るように、生きたがん細胞は脳内を長距離移動して他のがん細胞の場所に戻ります。 このユニークな特性を利用して、シャーのチームは、遺伝子編集ツール CRISPR-Cas9 を使用して生きた腫瘍細胞を操作し、癌細胞殺傷因子を放出するようにそれらをリダイレクトしました。 さらに、操作されたがん細胞は、免疫系がそれらを検出、標識、および記憶しやすくする因子を発現するように設計されており、長期的な抗腫瘍反応のために免疫系を準備しました.

チームは、ヒトの免疫微小環境を模倣する、ヒト由来の骨髄、肝臓、および胸腺細胞を保有するマウスを含むさまざまなマウス系統で、CRISPR で強化されたリバース エンジニアリングされた治療用腫瘍細胞 (ThTC) をテストしました。 Shah のチームはまた、活性化されると、必要に応じて ThTC をノックアウトする 2 層構造の安全スイッチをがん細胞に組み込みました。 この二重作用型細胞療法は、これらのモデルにおいて安全で実行可能で効果的であり、治癒に向けたロードマップを示唆しています。 より多くのテストと開発が必要ですが、シャーのチームはこの特定のモデルを選択し、ヒト細胞を使用して、彼らの発見を患者の設定に翻訳する道を容易にしました.

「センターで行うすべての作業を通じて、非常に技術的な作業であっても、患者を見失うことはありません」とシャー氏は言います。 「私たちの目標は、革新的でありながら翻訳可能なアプローチを採用して、最終的には医学に永続的な影響を与える癌を殺す治療ワクチンを開発できるようにすることです。」 シャーと同僚は、この治療戦略はより広い範囲の固形腫瘍に適用可能であり、その適用に関するさらなる調査が必要であることに注目しています。

参考文献：「腫瘍細胞ベースの二機能性ワクチンは、同時に腫瘍の直接的な死滅と抗腫瘍免疫を誘導する」コク・スン・チェン、クレメンス・レンシャゲン、タイス・A・ヴァン・シャイク、フィリッポ・ロッシニョーリ、パオロ・ボルヘス、ナタリア・クレア・メンドンカ、レザ・アブディ、ブレナン・サイモン、デビッド著2023 年 1 月 4 日、リアドン、脇本浩明、ハリド シャー トランスレーショナル メディシン サイエンス.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abo4778

開示: シャーは、癌の幹細胞ベースの治療法を開発している会社である AMASA Therapeutics の株式を所有し、取締役を務めています。

資金: この作品は、国立衛生研究所 (グラント R01-NS121096) によってサポートされていました。